Kurzbeschreibung:
Die myelodysplastischen Syndrome (MDS) sind eine heterogene Gruppe klonaler Stammzellerkrankungen und zeichnen sich durch periphere Zytopenien, Dysplasiezeichen, ineffektive Hämatopoiese, Blastenvermehrung und einen häufigen Übergang in akute myeloische Leukämien aus. In der WHO 2008-Klassifikation gehören die MDS zu den myloischen Neoplasien und machen dort neben den akuten myeloischen Leukämien, den myeloproliferativen Neoplasien, den myelodysplastisch/myeloproliferativen Neoplasien und den myeloisch/lymphatischen Neoplasien mit Eosinophilie und abnormem PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 eine der fünf Subklassen aus.
Krankheitsmanifestation:
Mit einem medianen Alter um 70 Jahre handelt es sich um Krankheiten des alten Menschen. Über alle Altersgruppen genommen, beträgt die Inzidenz ca. 3-5/100'000/Jahr; bei den >70-jährigen beträgt sie aber >20/100'000/Jahr. Es handelt sich um eine heterogene Gruppe von Krankheiten, wobei die Krankheitsaktivität mit zunehmenden Dysplasiezeichen (eine betroffene Zellreihe versus 2 oder 3 betroffene Zellreihen) und zunehmendem Blastengehalt in Blut und Knochenmark (fehlend versus 10-20%) ansteigt. Entsprechend dem MDS-Subtyp (sie unten), stehen bei den niedermalignen MDS-Formen (MCUD, RARS, MDS 5q-) vor allem die Folgen der Zytopenien (Müdigkeit bei Anämie, Blutungen bei Thrombozytopenie, Infekte bei Neutropenie) im Vordergrund, während bei den höhermalignen MDS-Formen (RAEB-1, RAEB-2) die maligne Transformation in eine akute myeloische Leukämie mit entsprechend eingeschränkter Lebenserwartung von grösserer Bedeutung sind.
| Mittleres Überleben (Monate) |
Zeit bis AML in 25% der Pat. (Monate) |
|
| RCUD/RARS/MDS 5q- | 99 | nicht erreicht |
| RCMD | 66 | 123 |
| RAEB-1 | 28 | 23 |
| RAEB-2 | 18 | 9 |
Hämatologie:
Im Blut besteht je nach MDS-Subtyp (siehe unten) eine oder mehrere Zytopenien (Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie) sowie eine Ausschwemmung von myeloischen Blasten (fehlend bis <20%). Typisch sind Dysplasiezeichen der peripheren Blutzellen: Poikilozytose, Anisozytose und Makrozytose der Erythrozyten, fehlende oder verminderte Granulation sowie Kernsegmentationsstörungen (Pseudo-Pelger-Huët-Anomalie) bei den Neutrophilen sowie eine Makrozytose, Anisozytose und Granulationsstörung der Thromboyzten.
Knochenmark:
Das Knochenmark ist typischerweise hyperzellulär. Es gibt aber auch hypozelluläre MDS-Varianten sowie Formen mit Markfibrose. Charakteristisch ist die Diskrepanz zwischen gesteigerter Zellularität im Mark und schweren peripheren Zytopenien im Blut als Ausdruck der ineffektiven Hämatopoiese. Je nach MDS-Subtyp fehlen Blasten oder sind bis maximal 20% deutlich vermehrt. Dysplasiezeichen der Erythropoiese, Myelopoiese oder Megakaryopoiese sind für die Diagnose eines MDS zwingend, wobei mindestens 10% der Zellen einer Zellreiche Dysplasiezeichen aufweisen müssen.
Diagnostik:
Neben dem Ausschluss anderer, reaktiver Ursachen für Zytopenien und dem typischen morphologischen Befund in Aspirat und Biospie sind sowohl die Zytogenetik wie Hybridisierungsmethoden (FISH/CGH) für die Diagnosesicherung und die Prognose von grösster Bedeutung. Die durchflusszytometrische Immunphänotyopisierung wird in Zukunft für die MDS-Diagnostik ebenfalls eine grössere Rolle spielen.
Einteilung der myelodysplastischen Syndrome gemäss WHO 2008-Klassifikation:
| Abkürzung | MDS-Subtyp | Blut | Knochenmark |
|---|---|---|---|
| RCUD - RA - RN - RT |
Refraktäre Zytopenie mit unilineärer Dysplasie
|
Unizytopenie oder Bizytopenie Keine oder seltene Blasten (<1%) |
Dysplasien in ≥10% Zellen in einer Zellreihe <5% Blasten <15% Ringsideroblasten |
| RARS | Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten | Anämie Keine Blasten |
≥15% Ringsideroblasten Ausschliesslich erythroide Dysplasien <5% Blasten |
| RCMD | Refraktäre Zytopenie mit multilineärer Dysplasie | Eine oder mehrere Zytopenien Keine oder seltene Blasten (<1%) Keine Auerstäbe Monozyten <1.0 x 109/L |
Dysplasien in ≥10% Zellen in ≥2 Zellreihen <5% Blasten Keine Auerstäbe Ringsideroblasten vorhanden oder fehlend |
| RAEB-1 | Refraktäre Anämie mit Blastenexzess-1 | Eine oder mehrere Zytopenien <5% Blasten Keine Auerstäbe Monozyten <1.0 x 109/L |
Unilineare oder multilineare Dysplasien 5-9% Blasten Keine Auerstäbe
|
| RAEB-2 | Refraktäre Anämie mit Blastenexzess-2 | Eine oder mehrere Zytopenien 5-19% Blasten Auerstäbe möglich Monozyten <1.0 x 109/L |
Unilineäre oder multilineäre Dysplasien 10-19% Blasten Auerstäbe möglich |
| MDS-U | Unklassifizierbares MDS | Eine oder mehrere Zytopenien ≤1% Blasten |
Eindeutige Dysplasiezeichen in <10% der Zellen von 1 oder mehreren Zellreihen bei gleichzeitig MDS-typischer Zytogenetik <5% Blasten |
| MDS 5q- | MDS mit isolierter del(5q) | Anämie Normale oder erhöhte Thrombozyten Keine oder seltene Blasten (<1%) |
Zytogenetik mit isolierter del(5q) Megakaryozytenzahl normal oder gesteigert mit hypolobulierten Megakaryozyten-Kernen <5% Blasten Keine Auerstäbe |